2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们

1934年，经济大萧条越来越严重，10岁的女孩Kit（阿比吉尔·布莱斯林 Abigail Breslin 饰）的家庭也遭到连累，父亲前往芝加哥寻找工作，为了维持生计，母亲把房子的空余房间出租，各色各样的住客搬了进来。包括流动图书馆的馆长Miss Bond、健美操小姐Miss Dooley、魔术师、还